肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis，ALS）是一种严重致命的神经退行性疾病。遗传因素即基因突变在ALS的发病中起到重要作用。NIMA相关蛋白激酶1（NIMA-related kinase 1，NEK1）为 ALS发病重要的风险基因，但目前对于NEK1突变体的致病机制研究十分匮乏。
近日，重点实验室郝宗兵副教授、王光辉教授团队研究发现，NEK1无义突变体发生异常的细胞核转位，于核仁及核质当中形成凝聚体，这种凝聚体由液液相分离（LLPS）过程驱动形成。对NEK1无义突变体的蛋白结合质谱分析表明NEK1 无义突变体与多种参与RNA代谢、细胞翻译以及核糖体生物合成的蛋白相结合。进一步分析发现，NEK1无义突变体通过结合FBL，抑制其细胞内流动性，破坏FBL介导实现的核糖体RNA生物合成过程，进一步抑制细胞整体的翻译水平。此外，在NEK1无义突变体的过表达果蝇模型和hNEK1无义突变体的敲入小鼠模型中，均观察到核糖体RNA代谢异常及运动功能障碍的现象，表明NEK1无义突变体以功能获得性毒性致病。该研究为ALS相关NEK1突变体的致病机制提供了全新的视角以及证据支持。
研究成果以“Nuclear condensates formed by truncated mutant NEK1s impede ribosomal RNA biogenesis and drive motor dysfunction”为题，近期在国际知名期刊Nature Communications正式发表（Nat Commun. 2026 Jul 13;17(1):8596），重点实验室郝宗兵副教授、王光辉教授、剑桥-苏大基因组资源中心张勇教授、中国科学技术大学张敏副研究员和苏州大学附属第四医院麻醉科李健主任为本论文的共同通讯作者。该研究工作得到了国家自然科学基金等项目的资助。
