慢性内脏痛(Chronic visceral pain,CVP)是一类临床上高发且难治的慢性病症。该疾病患者在承受躯体层面持续性不适的同时,还普遍伴随焦虑、烦躁、抑郁等多种负面情绪障碍,疼痛的长期刺激会放大情绪敏感程度,而情绪紊乱又会进一步降低机体疼痛耐受度、加剧内脏高敏反应,最终形成疼痛与焦虑双向驱动、恶性循环的复杂共病特征,极大加重患者身心负担与临床诊疗难度。
本重点实验室徐广银教授团队围绕疼痛与情绪共病的中枢调控机制展开深入探索,针对聚焦丘脑室旁核(PVT)这一内脏感觉与情绪信息整合的关键核心脑区开展系统性实验研究。该研究首次清晰揭示PVT在慢性内脏痛与焦虑样行为调控中存在显著的功能异质性:PVT不同解剖亚区、关键功能分子及上下游神经环路各司其职、分工明确,以差异化模式分别介导内脏痛信号传导与焦虑情绪编码。研究发现前侧PVT主要参与内脏痛信息感知与放大,后侧PVT优先调控焦虑相关行为,特定关键基因的异常表达与环路异常重塑,是驱动两类病理表型的核心诱因。该研究成果打破了既往疼痛-情绪调控脑区同质化的认知,精准阐明了二者分离调控的内在逻辑,揭示了PVT是慢性内脏痛和焦虑的“分拣中心”,为破解共病治疗难题提供全新理论视角。该工作发表在神经科学领域知名学术期刊Neuron (Neuron. 2025 Jul 23;113(14):2310-2324)。

图1:丘脑室旁核差异性介导慢性内脏痛和焦虑的神经机制示意图
2026年7月,该团队再度在《Nature Communications》上发表续作,将“分拣中心”的理论拓展至“内脏痛与瘙痒”。疼痛和瘙痒是机体感知危险、维持稳态的重要预警信号,过去对它们神经机制的研究多聚焦于皮肤等躯体系统,并已形成较为成熟的理论。目前,人们对于大脑究竟如何精准区分内脏痛和瘙痒、又分别通过怎样的路径传导仍缺乏系统认识。这个问题既限制了内脏感觉编码理论的发展,也成为相关疾病精准诊疗和药物研发的障碍。因此阐明大脑差异性调控内脏痛和瘙痒的神经环路与分子机制,对临床转化有重要意义。徐广银教授团队近期研究表明,基底外侧杏仁核(BLA)通过两套独立的神经元和环路分别处理内脏痛和瘙痒:Fgf2⁺神经元投射到VMH负责疼痛,Notch2⁺神经元投射到DMS负责瘙痒。这项成果指出基底外侧杏仁核(BLA)是区分内脏痛和瘙痒的关键中枢,并将其称作“内脏痛-瘙痒分拣中心”。此项研究为内脏痛和瘙痒的精准干预提供了明确的靶点。该工作于2026年7月30日发表在Nat Commun(Nat Commun. 2026 July 30; 17(1):9253

图2.基底外侧杏仁核差异性介导内脏痛和瘙痒的不同分子机制示意图
这两项成果是在此前提出“疼痛分拣中心”概念的基础上,进一步解析感觉信息特异性编码机制的研究。重点实验室徐广银教授团队近年来围绕内脏疼痛的神经环路已积累系统性研究进展,相关成果进一步拓展了人们对内脏疼痛的中枢神经与分子机制的理解,为相关疾病的精准诊疗提供了新的靶点和方向。
